鑒于I期試驗中只有十分之一的臨床前候選藥物可能會獲得市場認可,因此迫切需要更好的臨床成功預測指標。由于藥代動力學和藥效學(PK/PD)的物種差異,體外模型過于簡化以及對基本病生理的了解不足,將體外研究的結果轉化為體內情況仍然是一個挑戰。終止通常歸因于動物研究中發現的安全問題,可以通過更準確地預測吸收,分布,代謝和排泄(ADME)譜來很大程度地減少。盡管2D單層細胞培養實驗和動物模型已深深地嵌入到藥物基礎設施中,但仍然存在明顯的差距,效率低下和不準確之處,因此需要新的替代和補充研究模型。在生物工程和細胞生物學的交叉中,存在著一種新的發現和開發藥物的方法,人們正在尋求這種新方法來克服眾所周知的低臨床成功率。微生理系統(MPS),也即器官芯片系統是一類新興的體外模型,有望通過在研發的關鍵階段提供可靠的生理相關數據來加快藥物開發。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。器官芯片的制備還需考慮其對細胞與基質之間的相互作用和信號傳遞的影響。國產類器官芯片作用原理
器官芯片有潛力為生理相關的體外藥物測試提供更好的試驗預測,能避免由于2D細胞培養和動物實驗等模型缺乏預測性而導致的失敗。這些器官芯片幫助制藥公司更換動物細胞、人與動物的比較研究、藥物和化妝品的毒性研究、開發疫苗和藥物以應對生物恐bu主義威脅等。對個性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業之外的廣泛應用是為市場參與者創造增長機會的主要因素。一些主要參與者也在增加產品發布,旨在擴大其產品組合,預計未來將進一步擴大其市場。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。國產類器官芯片作用原理器官芯片在藥物研發中可用于提高篩選效率和預測藥效。
逐年增加的文獻發表說明了科學家對器官芯片的關注度增加。可以看出來,無數的器官芯片公司獲得資助而成立,比如CN-Bio。我們現在看到來自于學術界、器官芯片供應商、和藥物企業所發表的文獻。CN-Bio也正為這一領域做出貢獻,一篇英國皇家學院的關注NASH的文章正被發表,還有3月初CN和FDA聯合發表的文章,與其藥物評價研究中心( Centre for Drug Evaluation Research ,CDER)合作的重點是使用肝臟MPS作為檢測人類藥物清chu率和藥物引起的肝損傷(DILI)的工具。
為什么關注器官芯片的人越來越多,比較大的原因是進入臨床的藥物有90%失敗了,導致沒上市。因為目前的臨床前的傳統的模型,比如2D培養或者動物實驗,在預測藥物毒性和有效性上不總是有效。標準方法,例如2D培養的細胞通常過度喂養,不能展示一種細胞的體內生理特征。有很多案例顯示小鼠或其他動物模型在預測人對新藥的反應方面很差。動物和人源數據可轉化性的欠缺對藥企來說是一個挑戰。由于這些原因,新藥的臨床失敗導致無法估計的損失。為了降低藥物研發的成本,提高臨床前篩選的可預測性非常重要,以創造失敗越早失敗地越便宜的場景,越早地去除無效的候選藥物。把時間、人力和財力放到新的研究中。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。器官芯片的操作過程中需注意對細胞生命周期、分化狀態等因素的調節。
在一項毒理學研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經明確的肝毒物的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內肝臟微體系結構復雜性的模型,已經使用多種細胞類型創建了共培養模型。更多關于CNBIO器官芯片相關產品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片的使用需根據實驗要求選擇適當的檢測方法和信號放大方式。人體器官芯片protocol
器官芯片在藥物研發中可用于提高篩選效率和預測藥效.國產類器官芯片作用原理
器官芯片應用的機會在于疾病建模和表型篩選,以幫助識別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件(例如,乙型肝炎),并能夠進行宿主遺傳研究,藥物治療反應的建模以及鑒定可用于監測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術產品Physiomimix系統上開發先進的體外模型,以支持對高度流行的疾病的研究,這些疾病已對公共健康產生了公認的影響,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志,提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會.國產類器官芯片作用原理