阿爾茨海默病難治難醫？菌群移植帶來新曙光！《2019年全球衛生估計報告》顯示，在過去20年，阿爾茨海默病（AD）和其他形式的癡呆癥已經成為全球占據重要死因之一。截至2019年，我國有超過1千萬名AD患者，是全球AD患者數量很多的國家，占世界AD患者總人口的1/4，而且這個數字還在隨人口老齡化不斷攀升。近年來，一些臨床和實驗證據都提示腸道菌群在神經退行性疾病的發生及發展中扮演著重要角色，腸道菌群移植（FMT）有望成為預防或診療AD的良方。

移植途徑包括結腸鏡輸注、鼻腸管植入、口服膠囊等，不同方式的選擇需結合患者病情與耐受度。浙江小腸菌群移植成功案例

在根特大學的雙盲試驗中，接受健康供體FMT的患者運動功能改善。“他們動作更敏捷，僵硬感減輕，穿衣吃飯不再費力。”根特大學神經學家Patrick Santens描述道。令人意外的是，連安慰劑組（移植自身菌群）也有2.7分的提升，暗示腸道環境本身對癥狀存在復雜調控。目前，Santens團隊正分析供體菌群特征，試圖鎖定“關鍵菌種”，并計劃于2026年啟動更大規模試驗。

未來療法：精細干預還是阻斷機制？科學家們正從兩條路徑推進研究：一是通過膳食纖維補充、FMT等手段重塑菌群平衡；二是針對微生物群觸發的病理機制開發靶向藥物。例如，加州大學團隊發現，大腸桿菌在炎癥環境中會氧化多巴胺，促使α-突觸**白聚集，而咖啡酸可阻斷這一過程；另一團隊則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法，相關藥物已進入研發階段。盡管前景光明，謎團依然存在。帕金森病可能存在“腸道優先”和“大腦優先”兩種亞型，而菌群干預對哪類患者更有效？長期追蹤數據仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯盟正試圖填補這一空白，計劃對患者菌群變化進行多年跟蹤。 江西自閉癥使用菌群移植**共識靶向腸菌改善糖尿病周圍神經病變。

菌群移植應建立不良反應及處理流程：1.建立不良反應上報制度（2C）2.執行嚴格的入選和排除標準，FMT診療前評估并發癥風險（1C）：（1）誤吸風險，如高齡、臥床、賁門關閉不全等高風險者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風險，如全身及腸黏膜屏障功能嚴重受損應禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴重（由鼻腸管途徑導致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴重者，暫停或終止FMT診療并對癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時，立即終止FMT診療，檢測供體和受體糞便致病菌，留取血培養檢查，補液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發生命體征異常者，立即終止FMT診療，同時針對靶診療（1C）!

鄭州大學第二附屬醫院團隊揭示了干擾素基因刺激因子（STING）在糞菌移植（FMT）應用小鼠潰瘍性結腸炎中的關鍵作用，發現STING依賴方式可改善炎癥性腸病患者的免疫失衡狀態。2通過比較不同STING表達水平的小鼠在接受FMT應用后的效果差異，發現FMT療法以STING依賴的方式緩解DSS誘發的結腸炎；3機制上，FMT通過STING調控腸道Th17細胞和巨噬細胞、脾臟Th1和Th2細胞以及腸系膜淋巴結Th1細胞的分化，下調結腸M1/M2和脾臟Th1/Th2細胞比例，從而緩解癥腸炎的免疫失衡狀態；4同時，STING可促進供體菌株尤其是乳酸菌屬在受體腸道中的定植，從而重塑結腸炎中失調的腸道菌群；5本研究表明STING作為FMT應用的關鍵靶點，或可成為篩選適合接受FMT應用個體的生物標志物，以優化應用方案并提高臨床益處。菌群移植通過提取健康人腸道菌群制成制劑，經內鏡或膠囊送入患者腸道，重建其微生態平衡以改善病癥。

菌群移植應建立不良反應及處理流程：1.建立不良反應上報制度（2C）2.執行嚴格的入選和排除標準，FMT診療前評估并發癥風險（1C）：（1）誤吸風險，如高齡、臥床、賁門關閉不全等高風險者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風險，如全身及腸黏膜屏障功能嚴重受損應禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴重（由鼻腸管途徑導致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴重者，暫停或終止FMT診療并對癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時，立即終止FMT診療，檢測供體和受體糞便致病菌，留取血培養檢查，補液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發生命體征異常者，立即終止FMT診療，同時針對靶診療（1C）.部分患者移植后可能出現短暫腹脹、排氣增多等反應，通常可自行緩解，需關注是否存在嚴重并發癥。河北菌群移植成功率

兒童患者可通過調整劑量進行菌群移植，對腸炎、自閉癥等疾病有一定干預效果。浙江小腸菌群移植成功案例

中國醫學科學院北京協和醫學院團隊進行了一項隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗，對糞菌移植（FMT）應用中度至重度成人特應性皮炎（AD）的有效性和安全性進行評估；

2與安慰劑組相比，接受FMT應用的患者在濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）評分以及達到EASI 50（EASI評分降低50%）的患者比例方面有更大的改善，且試驗期間未發生嚴重不良反應；

3FMT應用降低了外周血單核細胞中Th2和Th17細胞的比例，以及血清中TNF-α和總IgE的水平，而NK細胞上IL-12p70和穿孔素的表達水平增加；

4FMT改變了患者的腸道微生物群落物種和功能途徑的豐度，特別是Megamonas funiformis的豐度以及1,4-二羥基-6-萘甲酸生物合成II途徑；

5在中度至重度成人AD患者中，FMT是一種安全且有效的應用方法，而且該應用改變腸道微生物群的組成和功能。 浙江小腸菌群移植成功案例