多項研究發現,很多ASD患者伴有腸胃問題,如消化不好、腸內病菌過度生長(細菌和病毒)以及腸道通透性增加導致的“腸漏”。很多研究報道ASD患者有constipation、腹瀉、噯氣、肛門排氣異常和(或)大便異味等。臨床活組織切片檢查發現許多ASD兒童有一種ASD特有的回結腸淋巴結增生癥狀。因此研究者開始懷疑胃腸道菌群組成紊亂與ASD的發生具有一定的因果關系。由于ASD患者通常有不尋常的細菌特征和胃腸道問題,因此不難認為菌群移植(FMT)具有通過重塑腸道菌群來改善此類疾病的潛力.菌群移植的長期療效與植入菌群在受體腸道的定植能力相關,如何維持菌群穩定性是關鍵挑戰。河南自閉癥使用菌群移植臨床應用
菌群移植應建立不良反應及處理流程:1.建立不良反應上報制度(2C)2.執行嚴格的入選和排除標準,FMT診療前評估并發癥風險(1C):(1)誤吸風險,如高齡、臥床、賁門關閉不全等高風險者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風險,如全身及腸黏膜屏障功能嚴重受損應禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(1C)4.中度癥狀對癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴重(由鼻腸管途徑導致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴重者,暫停或終止FMT診療并對癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時,立即終止FMT診療,檢測供體和受體糞便致病菌,留取血培養檢查,補液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發生命體征異常者,立即終止FMT診療,同時針對靶診療(1C)!山西供體菌群移植療效靶向腸菌改善糖尿病周圍神經病變。
阿爾茨海默病難治難醫?菌群移植帶來新曙光!《2019年全球衛生估計報告》顯示,在過去20年,阿爾茨海默病(AD)和其他形式的癡呆癥已經成為全球占據重要死因之一。截至2019年,我國有超過1千萬名AD患者,是全球AD患者數量很多的國家,占世界AD患者總人口的1/4,而且這個數字還在隨人口老齡化不斷攀升。近年來,一些臨床和實驗證據都提示腸道菌群在神經退行性疾病的發生及發展中扮演著重要角色,腸道菌群移植(FMT)有望成為預防或診療AD的良方。
精細化菌群移植的流程包括供體的篩選,菌群的分離提取(沃本生物有自主知識產群的菌群分離儀,并已完成生產菌群的分離提取,這是菌群移植2.0時代的標志),菌群庫的建設,供受體配型(供受體配型是菌群移植3.0時代的標志),然后是移植方式的選擇。移植途徑的建立是FMT實施的重要環節,狹義的移植途徑是指將功能菌群通過某種路徑傳遞入患者腸道內,具體包括上消化道路徑與下消化道路徑;廣義的移植途徑是指為了順利將功能菌群傳遞入患者腸道、并盡可能使其有效性和安全性比較大化而采取的一系列措施,包括移植前準備、移植路徑的建立和圍移植期監測與護理。腸道菌群失調易引發多種病癥,菌群移植通過植入健康菌群,調節腸道微生態,改善腸道免疫功能。
菌群移植臨床診療或緩解標準:1.復發性CDI:診療后8周臨床癥狀持續完全緩解(成型糞便<3次/d)和艱難梭狀芽孢桿菌A和B***陰性,受體菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上(1B)2.慢性Constipati:診療后8周,完全自主排糞次數超過3次/周、腸道菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上為改善;排便次數較診療前改善≥50%,但未達到改善標準者為有效(2C)3.克羅恩病(Crohnsdisease,CD):診療后12周臨床癥狀緩解,且菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上。(1)緩解:CD疾病活動指數(AI)<150分為臨床緩解標準;(2)有效:CDAI下降≥100分(2C)4.潰瘍性結腸炎(ulcerativecolitis,UC):診療后12周臨床癥狀緩解,且菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上:(1)緩解:UC的Mayo評分為0分(臨床癥狀消失,結腸鏡復查見黏膜大致正常或無活動性炎性反應(2)有效:Mayo評分≤2分,其中內鏡的子項目≤1分(臨床癥狀基本消失,結腸鏡復查見黏膜輕度炎性反應)(1C)!臨床中,菌群移植多用于難治性腸道疾病如潰瘍性結腸炎,也在探索對肥胖、抑郁癥等腸外疾病的干預潛力。上海常見菌群移植安全性
部分患者移植后可能出現短暫腹瀉、腹脹等不適,多為腸道適應過程的正常反應,需隨訪觀察癥狀變化。河南自閉癥使用菌群移植臨床應用
菌群移植移植途徑的選擇:CDI患者優先結腸鏡或鼻腸管行FMT,如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT(1A)Meta分析顯示,無論經結腸鏡、鼻腸管,還是口服膠囊行單次或多次FMT,對CDI的療效均明顯優于萬古霉素標準診療,其中口服膠囊的效果不劣于結腸鏡;但因糞菌膠囊研究剛剛起步,缺乏指南與參照標準,且患者一次性需吞食較多膠囊,故不作為優先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結腸鏡,但考慮到留置鼻腸管便于反復多次輸注菌液,也有利于同時給予腸內營養支持診療,故作為優先推薦。經肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標準方案相當;明顯低于結腸鏡FMT,但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結腸鏡FMT整體療效,預示著重復多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效,河南自閉癥使用菌群移植臨床應用